Paraziti

Ivermectin - indikace a použití
Článek je určen pouze k informativním a studijním účelům

- chřipka A,B,C; SARS; MERS; RSV; žloutenka A,E
- ebola; Marburg; horečka Lassa, dengue
- prevence virových onemocnění (1×/14 dní)
- opary (použít zevně i vnitřně)
- rosacea (zevně)
- parazitární onemocnění (vyjmenované druhy)
- posiluje energeticky srdeční sval (stimulace mitochondrií)
- tlumí zánětlivé procesy v těle (artritida atp.)
- křečové žíly (proti shlukům krve)
- bolerióza (ve fázi pozitivního testování)
- léčí rakovinu, zastavuje šíření metastáz (ve fázi pozitivního testování)
- výrazně snižuje rezistenci nádorových buněk na chemoterapeutika
- astma (ve fázi pozitivního testování)
- fáze pozitivního testování viz [5]
- indikace ve fázi výzkumu: klíšťová encefalitida, japonská encefalitida, žlutá zimnice, chlamydie (sex, oční, plicní), mycobakterie TBC

Popis
Ivermectin se řadí do skupiny makrocyklických laktonů, což jsou fermentační produkty bakterií Streptomyces avermitilis a Streptomyces cyanogriseus. Ivermectin působí na nervový systém parazitů. Potencuje uvolňování inhibičního neurotransmiteru (gama-aminomáselné kyseliny GABA) z presynaptických nervových zakončení, váže se na postsynaptické receptory a otevírá chloridové kanály. To má za následek hyperpolarizaci neuronů, jejich dysfunkci a následnou paralýzu parazitů. Podstatou bezpečné aplikace tohoto antiparazitika pro obratlovce je skutečnost, že se v jejich periferním systému na rozdíl od bezobratlých GABA receptory nenacházejí.

Historie
Koncem 60. let minulého století začal Satoshi Ómura, mikrobiolog z Kitasako Institute v Tokiu, sbírat tisíce vzorků půdy z celého Japonska a hledal antibakteriální sloučeniny. Ze vzorků vypěstoval bakterie, identifikoval kultury s léčebným potenciálem a poslal je 10 000 km daleko do laboratoří společnosti Merck v New Jersey, kde jeho spolupracovník William Campbell testoval jejich účinek proti parazitickým červům, které postihují hospodářská zvířata a domácí zvířata. Kultura ze vzorku odebraného poblíž golfového hřiště jižně od Tokia prokázala pozoruhodný účinek proti červům. Bakterie v kultuře se ukázaly jako nový druh, který pojmenovali Streptomyces avermictilis a Streptomyces cyanogriseus. Účinná látka avermectin byla upravena, aby se zvýšila její aktivita a bezpečnost. Nový preparát s obchodním názvem Ivermectin byl uveden v roce 1975 na trh pro léčení zvířat a brzy se stal jedním z nejprodávanějších veterinárních léčiv na světě. Od roku 1987 byl Ivermectin schválen také pro použití v humánní medicíně.

Protivirové účinky
- inhibuje vazbu spike proteinů s enzymem ACE2 na buňky těla
- inhibuje virový enzym RdRp, což vede k tlumení rychlosti replikace virů
- inhibuje virový enzym 3-Chymotrypsin podobně jako proteáza, to snižuje rychlost replikace viru
- inhibuje importinové alfa a beta proteiny v cytoplazmě, tyto proteiny používá virus k pronikání do jádra buňky
- narušuje dráhu NF-kB a pomáhá snižovat zánět způsobený virem nebo jinou příčinou
Ivermectin inhibuje import nukleokapsidových proteinů virů do jádra infikované buňky blokováním Importinu (IMP) alfa/beta 1. Tyto virové nukleokapsidové proteiny blokují antivirovou reakci produkovanou v jádře infikované buňky.
Ivermectin je silný inhibitor helikázy, enzymu, jehož funkcí je odvíjet virovou ribonukleovou kyselinu (RNA). Blokování helikázy zabraňuje replikaci viru. -/- Virus může vstoupit do buněk dvěma způsoby: prostřednictvím endosomů aktivovaných katepsinem L nebo fúzí s membránou aktivovanou transmembránovou serinproteázou (TMPRSS2). V obou situacích se spike protein váže na receptor angiotenzin konvertujícího enzymu 2 (ACE2). Vstup viru přes mechanismus membránové fúze je nejefektivněší, protože je méně pravděpodobné, že spustí antivirovou imunitní odpověď, a je účinnější při replikaci viru. Ivermectin zabraňuje vazbě spike proteinu s receptorem ACE2 a s transmembránovým receptorem CD147. -/- Vazba spike proteinu na receptor ACE2 je nezbytná pro vstup viru do buněk v době jeho replikace. Receptor CD147 je hojně distribuován v červených krvinkách, které při připojení k spike proteinu produkují akumulaci červených krvinek v endoteliální vrstvě spolu s bílými krvinkami a krevními destičkami, což způsobuje vaskulární obstrukční jevy.
Další funkcí Ivermectinu je, že se váže na 3CL proteázu a protein HR2, čímž opět blokuje replikaci viru.

Ivermectin je prakticky nerozpustný ve vodě (vodném prostředí), v alkoholech se ale rozpouští velmi dobře. Běžně používaným rozpouštědlem Ivermectinu je propylenglykol [1], bezpečný druh alkoholu, jehož toxicita je srovnatelná s konzumním alkoholem (etanolem). V organismu je metabolizován na kyselinu pyrohroznovou, která je normálním metabolitem glukózy (jednoduchého cukru), a kyselinu mléčnou. Propylenglykol se používá pro snadnou aplikaci Ivermectinu v protiparazitálních přípravcích, je také součástí různých kapek proti nachlazení z lékárny atd. Samotné tablety musíme brát po jídle obsahujícím tuky (špek, olej, sádlo, pečený vepřový bok, kachna; cca 54 - 90 g tuku).
Bez rozpouštědla se léčivý přípravek emulguje společně s tuky pomocí žlučové kyseliny za vývodem žlučníku, tam teprve dochází k jeho postupné absorbci. Ivermectin rozpuštěný v propylenglykolu se začne aktivně vstřebávat již v žaludku a proces plynule pokračuje v tenkém střevu. Výhodou je, že nemáme zbytečné ztráty a nemusíme konzumovat tučná jídla.

Příprava pasty s obsahem Ivermectinu 8 mg/g

Počet tablet určených k přípravě pasty vynásobíme obsahem Ivermectinu v jedné tabletě, vyjde nám celkové množství Ivermectinu v miligramech. Toto číslo vydělíme osmi a vyjde nám celková hmotnost připravované pasty v gramech. Na váhu dáme prázdnou skleničku bez víčka a vynulujeme ji. Do skleničky přidáme podrcené [2] tablety a pomalu přiléváme propylenglykol až do vypočtené hmotnosti pasty. Hotovou směs promícháme příborovým nožem. Na uskladnění pasty je vhodná uzavíratelná sklenička se širokým hrdlem, např. od dětské přesnídávky. Obsah skleničky v prvních dnech uskladnění několikrát promícháme. Jeden gram hotové pasty obsahuje 8 mg Ivermectinu.

Příklad výpočtu
Máme 40 tablet s obsahem 6 mg
Celkové množství Ivermectinu v miligramech :  40 × 6 = 240 mg
Celková hmotnost připravované pasty bude :  240 : 8 = 30 g
Do vynulované, prázdné skleničky vsypeme prášek a doplníme propylenglykolem do hmotnosti 30 gramů.

Poznámky
- obsah Ivermectinu v tabletách je podle typu a výrobce :  3 mg ; 5 mg ; 6 mg ; 12 mg
- pro navažování většího objemu např. do 100 tablet můžeme použít kuchyňskou váhu s přesností 1 gram
- rychlá příprava pasty z odpočítaných tablet pro danou indikaci - v akutní situaci postačí desetiminutové rozmíchání prášku v jedné nebo dvou čajových lžičkách propylenglykolu
- sklenička musí být během skladování dobře uzavřena, propylenglykol absorbuje vzdušnou vlhkost, provedeme předem kontrolu těsnosti [3]
- pastu ve skleničce před použitím promícháme, nerozpustná tabletovina se usazuje

Info :  Forma pasty vykazuje dvojnásobně [4] lepší využitelnost (účinnost) Ivermectinu oproti tabletám nebo kapslím, také prodlužuje trvanlivost přípravku na 4 roky. Ivermectin je konzervovaný, nepodléhá oxidaci. Propylenglykol je podobně jako alkohol (etanol) nemrznoucí látkou, je možnost tímto způsobem uskladnit pastu v mrazničce na časově neomezenou dobu. Stejný postup se dá použít i na samotné tablety, čistý prášek IVM a roztok čistého IVM 8 mg v propylenglykolu [9][10].

Virová onemocnění (včetně SARS-CoV-2)
Chřipka A,B,C; SARS; MERS; žloutenka A,E; RSV; Marburg; ebola; horečka Lassa, dengue; opary, rosacea

Zesílená dávka Ivermectinu pro běžné případy (0,3 mg/kg)
Dávkování pasty pro hmotnost 80 kg
Jednou denně dávku 3 g mezi jídly (na lačno). Užívá se 5 až 7dní.
Přepočet pro jinou hmotnost :  (3 : 80) × skutečná váha osoby = množství
(pro dávku v samotných tabletách dosadíme místo 3 g pasty -> 24 mg)

Zesílená dávka pro těžké případy nebo při zahájení léčby v pozdní fázi nemoci (0,4 mg až 0,6 mg/kg)
Dávkování pasty pro hmotnost 80 kg
Jednou denně dávku 4 až 6 g mezi jídly (na lačno). Užívá se 5 až 7 dní.
Přepočet pro jinou hmotnost :  (dávka : 80) × skutečná váha osoby = množství
(pro dávku v samotných tabletách dosadíme místo 4 až 6 g pasty -> 32 až 48 mg)

Preventivní použití (účinná ochrana před nakažením)
Chřipka A,B,C; SARS; MERS; žloutenka A,E; RSV; Marburg; ebola; horečka Lassa, dengue; opary, rosacea

Indický protokol (0,3 mg/kg)
Dávkování pasty pro hmotnost 80 kg
První den dávka 3 g
Čtvrtý den (za 72 hodin) opět stejná dávka
Dále pokračujeme až za 30 dní od prvního dne (pravidelně pak každých 30 dní) vždy jenom jednou dávkou
Přepočet pro jinou hmotnost :  (3 : 80) × skutečná váha osoby = množství
(pro dávku v samotných tabletách dosadíme místo 3 g pasty -> 24 mg)

Universální protokol (0,3 mg/kg)
Dávkování pasty pro hmotnost 80 kg
První den dávka 3 g
Čtvrtý den (za 72 hodin) opět stejná dávka
Za dva týdny od první dávky znovu 3 g
Dále pak pokračujeme pravidelně každých 14 dní vždy jednou dávkou 3 g
Přepočet pro jinou hmotnost :  (3 : 80) × skutečná váha osoby = množství
(pro dávku v samotných tabletách dosadíme místo 3 g pasty -> 24 mg)
Pozn.:  Dávkování jednou za 14 dní je vhodné pro prevenci ve středně silných virových epidemiích. Při velmi silných virových epidemiích použijeme Ivermectin jednou týdně. Mimo sezónu virových infekcí a proti přenosu spike proteinů z druhé osoby (shedding) můžeme snížit ve schématu jednotlivou dávku na 2 g pasty (-> 16 mg).

Brazilský protokol (2×0,2 mg/kg)
Dávkování pasty pro hmotnost 80 kg
První den dávka 2 g
Druhý den opět stejná dávka
Dále pokračujeme za 14 dní po první dávce stejným způsobem (dva dny po sobě), tzn. každý druhý týden vždy vyčleníme dva dny pro užití dávky IVM
Přepočet pro jinou hmotnost :  (2 : 80) × skutečná váha osoby = množství
(pro dávku v samotných tabletách dosadíme místo 2 g pasty -> 16 mg)

Pozn.:  Brazilský protokol byl vytvořený na základě velké studie na statisícové kontrolní skupině v městě Itajaí (Brazílie) trvající 150 dní, zaměřené na prevenci. Brazilský protokol je vhodný pro prevenci v probíhající silné virové epidemii. V těžkém infekčním terénu lze použít ve schématu dávkování 3 g pasty (-> 24 mg).
Info :  Indický a brazilský protokol byl vytvořen během probíhající epidemie SARS-CoV-2, další uvedené indikace pod nadpisem jsou jako rozšířená možnost prevence. Univerzální protokol je odvozený (zprůměrovaný) z několika dalších protokolů. Prevenci můžeme podpořit stejnými doplňky jaké jsou uvedeny níže pro léčbu, doporučené minimum je vit. D, vit. C, Melatonin a NAC.

Odměřování jednotlivých dávek a způsob užití
1. Na váhu dáme prázdnou skleničku nebo malou misku a zapneme ji.
2. Navážíme potřebné množství dobře promíchané pasty.
3. Způsob užití :  Pastu vezmeme buď přímo, nebo s trochou vody (přibližně stejné množství jako je pasty), vypijeme a zapijeme další troškou vody nebo výplachem použité skleničky. Užíváme na lačno mezi jídly, nebo dvě hodiny po večeři.
Podmínka :  Nekonzumujte mléko a mléčné výrobky min. 2 hodiny před a 6 hodin po Ivermectinu, mléčná bílkovina neutralizuje účinek. Použití másla je možné, neobsahuje kasein. Při užívání se vyhněte citrusům, zejména grapefruitu (to platí všeobecně i u běžných léků jako jsou antibiotika a další).

Dávkování samotných tablet
Podle hmotnosti osoby a zvoleného dávkování se určí jednotlivá dávka a počet tablet.
Volba dávkování podle závažnosti stavu :  lehký průběh 0,2 mg/kg ; střední průběh 0,3 mg/kg ; těžký průběh a pozdní fáze nemoci 0,4 - 0,6 mg/kg.
Příklad výpočtu dávky pro střední průběh :  hmotnost osoby 80 kg × 0,3 mg = 24 mg. Máme např. k dispozici tablety s obsahem 6 mg. To znamená, že dávka bude 4 tablety. Jednou denně tedy vezmeme 4 tbl/6 mg. Užívá se 5 až 7 dní. Tablety se berou po jídle. Postup pro užívání tablet v kombinaci s jídlem je popsán v prvním odstavci článku. Je nutné vynechat jídla připravená z mléka nebo mléčných výrobků, mléčná bílkovina neutralizuje účinek Ivermectinu.

Doplňky léčby

Léčbu každý den podpoříme vitaminem D (5 000 až 10 000 I.U.), zinkem (50 mg) a vitaminem C (1 g 4×/d). Dalšími důležitými doplňky léčby uvedenými v mezinárodním léčebném protokolu FLCCC je Melatonin a NAC (viz samostatné články). Pozn.:  Vitamin D potřebuje delší dobu, než se začne aktivně podílet na imunitní odezvě, proto se doporučuje preventivní denní užívání vit. D 2 000 I.U. až 5 000 I.U. Vyšší hladina vit. D zajistí v případě onemocnění mírný průběh nemoci i kdybychom nepoužili žádné další přípravky, je to potvrzeno desítkami nezávislých studií. Lidé s nadváhou musí potřebné dávky navýšit, protože vit. D uložený v tukové tkáni není k dispozici v aktivní formě, to je jeden z hlavních důvodů těžkých stavů u těchto osob.

Příklad použití vit. D ve formě kapek Vigantol (20 000 I.U. / ml)
Samotné kapky jsou v jednotlivé dávce moc malé, proto si připravíme naředěný roztok pro každodenní užívání. Navážíme 80 gramů oleje (řepkový nebo jakýkoliv jiný), do něj přidáme 3,68 g Vigantolu a promícháme. Jedna čajová lžička (2 gramy) této směsi obsahuje 2 000 I.U. Pokud dodané množství Vigantolu zdvojnásobíme na 7,36 g ; bude jedna čajová lžička obsahovat 4 000 I.U. Správné využití vit. D podporujeme příjmem bóru a hořčíku. Není nutné užívat tyto prvky současně s vit. D, u hořčíku je dáno časové pravidlo, bór bereme kdykoliv během dne.
Pozn.:  Předávkování vit. D je možné až při pravidelné denní dávce 50 000 I.U. po dobu několika měsíců. Vit. D není vhodné kombinovat se současným podáváním vit. A a E, zabraňují jeho vstřebávání. Vitamin D vykazuje hormonální aktivitu, není tedy jen obyčejným vitamínovým doplňkem.

Detoxikace spike proteinů po vynucené experimentální genové terapii
Pro detoxikaci od spike proteinů po vynuceném zákroku experimentální genovou terapií se řídíme podle Průvodce detoxikací spike proteinů nebo protokolem FLCCC I-Recover (obě varianty viz níže). Platí jen pro stav nouze, kdy není možnost vyhnutí (násilná vakcinace EGT pod pohrůžkou). V případě, že známe předem termín vynucené vakcinace, užijeme 4 hodiny před zákrokem dávku 0,4 mg/kg Ivermectinu abychom předešli primárním škodám na zdraví a potom pokračujeme zvoleným postupem či protokolem.
Světová zdravotnická rada, která vydala "Průvodce detoxikací spike proteinů" doporučuje dávkování 0,4 mg/kg Ivermectinu jednou týdně po dobu 4 týdnů, poté jednou měsíčně. Doplňkové látky a prostředky jsou podobné jako v protokolu FLCCC I-Recover.
Protokol vydaný aliancí lékařů FLCCC "I-Recover" uvádí dávkování 0,2 mg/kg až 0,3 mg/kg Ivermectinu denně po dobu 4 až 6 týdnů. Další důležité doplňky, které se užívají každý den současně s Ivermectinem (většinou se neberou ve stejnou dobu, ale časově odděleně) v protokolu jsou :  Melatonin 6 mg (před spaním) ; N-acetylcystein NAC 600 mg jednou nebo 3× denně (přidat Bromelain a Taurin) ; vit. C 1000 mg 4×/d ; vitamin D 4000 až 5000 I.U. ; Acylpirin 80 mg ; vitamin K2 100 μg (mcg) ; Nigella sativa (černý kmín) ; hořčík 500 mg a další podpůrné přípravky. Protokol je postvakcinační, řeší detox u osob poškozených experimentální genovou terapií a také prevenci před možnými následky do budoucna.
Info :  Položky jsou seřazeny sestupně podle důležitosti ; melatonin můžeme navýšit až na 10 mg ; doplněk Bromelain (odvozeno z lat. názvu ananasu) podle nové studie účinně interaguje s NAC a spolupůsobí proti spike proteinům ; můžeme přidat bór a jód v základním preventivním dávkování. Bromelain, Taurin, bór a jód nejsou uvedeny v protokolu.

Černý kmín je předepsán jako forma potravinového doplňku, oleje v tobolkách (200-500mg/2×d). Pro domácí použití je vhodnější alternativou zakoupit v e-shoppu s kořením celá semínka, obsahují více užitečných látek než samotný olej.
Dávkování :  Jednou nebo dvakrát denně zarovnanou čajovou lžičku podrcených semen. Předem podrcená semínka např. v tříštivém kávomlýnku zalijeme částečně řepkovým olejem, promícháme a vytlačíme vzduch, aby nedocházelo k rychlé oxidaci. Směs uskladníme v chladničce. Bezpečná dávka černuchy je cca 1 gram/10 kg hmotnosti denně, černý kmín se nedoporučuje ženám v těhotenství.

Info k detoxikaci
- výše uvedený postup není dobré zneužívat, experimentální genová terapie může způsobovat nevratné patologické změny v organismu
- detoxikující prvky bór a jód použijeme odděleně (i mezi sebou), kdykoliv během dne

Zkušenosti s Ivermectinem
Zlepšuje kvalitu života u pacientů s chronickými bolestivými stavy včetně fibromyalgie, osteoartritidy, revmatoidní artritidy ; bolesti kostí související s rakovinou ; diabetické neuropatie a postherpetické neuralgie ; ekzémy. Info :  Ivermectin není velkou zátěží organismu, podle zveřejněné tabulky porovnávající různé léky je na tom podobně jako běžný ibuprofen (Ibalgin), o několik pozic hůře v tabulce je paracetamol (Paralen).
Pozn.:  Riziko předávkování Ivermectinu uvádí některé prameny až u stonásobné základní denní dávky. Pěti až destinásobek základní dávky se používá jako nová aplikace při léčbě rakoviny. V asijských a afrických zemích je tento lék volně prodejný k běžnému užívání proti nebezpečným parazitům. Při onchocerkóze (tropický parazit přenášený muchničkou) se musí Ivermectin pravidelně užívat (s několikaměsíční pauzou v roce) - 10 až 15 roků, protože účinkuje pouze na larvární stadia - mikrofilárie. Pokud má již člověk v těle dorostlé dospělé jedince, musí se průběžně likvidovat larvy a počkat až dospělci zahynou stářím.

Indikace, použití
Škrkavky (dospělí jedinci, vývojová stadia) ; Roupy (dospělí jedinci, vývojová stadia) ; Plicnivky (dospělí jedinci, vývojová stadia) ; Vlasovci (dospělí jedinci) ; Žaludeční hlístice (dospělí jedinci) ; Mikrofilárie ; Strongyloides (dospělí jedinci a vývojová stádia) ; parazitické mouchy, zákožka svrabová (svrab), rosacea, veš dětská, atd. (u podkožních parazitů použijeme Ivermectin zevně i vnitřně) ; štěnice - aplikace základního roztoku 1 mg/g do štěrbin.  Pozn.:  Pro zevní použití je ideální čistý roztok 8 mg/g nebo pasta 8 mg/g ;  postřik do štěrbin provedeme roztokem 1 mg/g uvedeným v článku "IVM a rostliny" bez dalšího ředění vodou.

Vůči plochým červům jako jsou tasemnice a motolice je Ivermectin neúčinný, musí se použít jiný přípravek. Tasemnic existuje mnoho druhů, paradoxně ty malé jsou nejnebezpečnější, např. Měchožil bublinatý, tasemnice liščí (Echinococcus multilocularis) měří v dospělosti 1,2 mm až 4,5 mm. Mezihostiteli této tasemnice v Evropě je hraboš polní (Microtus arvalis), hryzec horský (Arvicola scherman) a hryzec vodní (Arvicola amphibius). Konečným hostitelem tasemnice je liška (vzácněji pes), který sežere mezihostitele - hlodavce. Pokud se mezihostitelem stane člověk, jeho osud je bez včasné diagnózy a léčby fatální. Onemocnění se nazývá alveolární echinokokóza, vzniká nakažením vajíčky tasemnice (vajíčka jsou lehká jako prach, měří pouhé 0,03 mm až 0,04 mm). Naštěstí je toto onemocnění poměrně vzácné. Kromě tasemnic existuje mnoho dalších druhů parazitů :  vlasovci - filárie, mikrofilárie, žijící v mízních uzlinách, srdci a cévách ; ledvinoví červi ; hlístice např. Tenkohlavec lidský (trichocefalóza) ; měchovci (více druhů) ; Motolice jaterní, Motolice plicní, Krevnička močová... V souvislosti s parazity je dobré se zamyslet nad původem nemoci, se kterou si lékaři nevědí rady. Existují případy, kdy došlo k chybné diagnóze rakoviny, ve skutečnosti se jednalo o cystická stadia parazita. Další případy za kterými stojí paraziti jsou oční potíže, poškození mozku a s tím spojené nervové poruchy, dysfunkce sleziny, srdce, ledvin, jater, plic, kloubů.

Lékové formy
Přípravky pro humánní použití jsou buď nedostupné nebo neexistují. Alternativní komunity zabývající se léčbou parazitární zátěže používají veterinární ekvivalenty, např. Aniprantel od Petissimo.cz (Petissimo Maďarsko-1100)*, Caniverm forte (Bioveta CZ-1600)*, Dehinel plus (KRKA Chorvatsko-1200) nebo Drontal Plus (Bayer SRN-500 AliExpress - může být zachycen celnicí). Pozn.: Dehinel plus a Drontal Plus mají masovo-chipsovou příchuť, ostatní verze jsou bez příchuti, ale hořké. Údaj v závorce je výrobce a orientační cena za balení 100 tbl. k březnu 2021. Obsah účinných látek (3 složky) je u všech uvedených výrobců stejný, pouze Aniprantel má o 50 mg Fenbendazolu více než ostatní. Přípravek užíváme po tučném pokrmu obsahujícím 54 - 90 g tuku (sádla/oleje), protože Fenbendazol je nerozpustný, Praziquantel a Pyrantel embonát (pamoát) jen částečně rozpustný ve vodě (doporučuje se pít více vody). Fenbendazol se musí emulgovat s tuky za pomoci žlučové kyseliny. Podobně jako u Ivermectinu můžeme tablety podrtit, promíchat s rozpouštědlem a užívat bez nutnosti konzumace tučné stravy. Podle váhy osoby určený počet tablet podrtíme do propylenglykolu v poměru 1 + 1 ; např. 5,6 g tablet dáme do 4 až 6 g propylenglykolu a necháme směs před užitím v uzavřené skleničce hodinu nebo déle odležet, občas promícháme (tabletovina se nerozpouští). K pastě pak přidáme trošku vody, vypijeme a zapijeme dalším nezbytným množstvím vody nebo jiného nápoje pro napravení chuti. Je lepší mít složky rozpuštěné v PPG v žaludku méně naředěné (samotné tablety se naopak zapíjejí větším množstvím vody). Po půlhodině až hodině již můžeme normálně přijímat tekutiny, jedná se pouze o doporučení.
Pokud je pro někoho přípravek nepřijatelně hořký, můžeme namíchanou směs s propylenglykolem (PPG) vytvořit v tobolce. Polévkovou lžicí podrtíme podle hmotnosti osoby odpočítané množství tablet (hmotnost : 10 = počet tablet) a naplníme tobolky práškem spolu s PPG. Připravíme do stojánku otevřenou kapsli o velikosti č. 0, kterou naplníme malou stříkačkou (2 ml, 5 ml) asi do jedné třetiny čistým PPG a pomocí do žlábku přehnutého tvrdšího papírku postupně přisypáváme do tobolky tabletový prášek, občas zakápneme PPG, promícháme nerezovou jehlicí a po naplnění uzavřeme víčkem. Celkem takto nachystáme cca 16 tobolek z 8 tablet pro hmotnost osoby 80 kg. Hotové tobolky necháme před užitím hodinu "uležet". Pokud roztok prosakuje, umístíme tobolky do stojánku (může to být laťka nebo kuchyňský plast s vyvrtanými otvory). Tobolky postupně spolykáme a zapijeme menším množstvím tekutiny na lačno v období mezi jídly nebo večer cca 1,5 až 2 hodiny po večeři (tato varianta je doporučována).
Info :  Podobně jako u Ivermectinu před a po užití léku by se neměly konzumovat mléčné výrobky, interakce s grapefruity viz [11] ; na počtu vyrobených tobolek nezáleží, je možné použít i jinou velikost kapslí pro umístění odpočítaných tablet ; k naplnění kapslí hotovou směsí můžeme použít např. zdobičku na cukroví s úzkou tryskou.
Tablety jsou dimenzovány 1 ks na 10 kg váhy, tedy osoba vážící 80 kg vezme celkem 8 tbl. V případě silného zamoření se doporučuje opakované použití přípravku po 14-ti denní pauze (na odstranění nově vylíhlých larev). U většiny přípravků se uvádí dvoutýdenní pauza, ale vzhledem k velmi rychlému vývojovému cyklu některých parazitů může být dobré zkrácení opakovacího termínu na 10 dní.
Pozn.:  Tří-složkový přípravek je širokospektrální, ale pokud chceme použít také Ivermectin, je vhodné udělat 10 denní časový odstup (Ivermectin se kombinuje pouze s Praziquantelem, případně Albendazolem, směsi s dalšími složkami se nepoužívají).
*Aniprantel - prodej v ČR pozastaven, na Petissimo.sk funguje dále. Ze všech přípravků je nejvýhodnější (cenově a vyšším obsahem protirakovinného Fenbendazolu). Doporučovaný je také Caniverm forte 100 tbl. Další dva přípravky obsahují Febantel [6].

Proč potřebujeme vysokou hladinu úč. látek v těle, když jsou paraziti ve střevě?
Většina parazitů se vyvíjí mimo střevní prostředí - v játrech, ledvinách, srdci, plicích, mozku, svalech. Do střev se dostávají některé druhy v pozdějším stadiu vývoje, aby zahájili rozmnožovací cyklus kladením vajíček, jiné druhy střevní prostředí vůbec nepotřebují.
Upozornění :  Účinné látky v tří-složkovém přípravku způsobují ospalost, mohou nepříznivě ovlivnit činnosti vyžadující zvýšenou pozornost (řízení vozidla, pracovní aktivity). U tří-složkových tablet je kontraindikací těhotenství v prvním trimestru, dále kojení a děti do dvou let věku (získáno z dat humánních léků).
Složení :  Tablety obsahují Fenbendazol nebo Febantel [6] 150 mg (veterinární, vykazuje o něco lepší účinek než humánní Mebendazol či Albendazol, patří do stejné skupiny benzimidazolů) ; Pyrantel embonát (pamoát) 144 mg ; Praziquantel 50 mg. Pyrantel embonát (pamoát) a Praziquantel se uplatňují i v humánní medicíně. Pozn.:  Fenbendazol se používá experimentálně při léčbě různých druhů rakoviny (222 mg 4×/d), pro informace stačí zadat název do vyhledávače DuckDuckGo. Lze objednat jako čistý prášek bez dalších složek na Amazonu. Podobně se začal používat také Ivermectin. Po úspěšných testech proti rakovině tlustého střeva a prostaty se zkušebně aplikuje i na další formy rakoviny viz např. PMC. Dávkování proti rakovině se pohybuje na pětinásobku až desetinásobku základní dávky tj. 1 až 2 mg/kg. Dávka 2 mg/kg je uvedena v nových klinických studiích jako maximální bezpečná pro každodenní terapii. Léčba rakoviny by měla probíhat pod dohledem lékařského odborníka. Postup přípravy a výpočtu - pozn. [12]. Úryvek ze studie : "Ivermectin vykazuje silné protinádorové účinky, včetně inhibice proliferace, metastazování a angiogenní aktivity, u různých nádorových buněk. To může souviset s regulací více signálních drah Ivermectinem prostřednictvím kinázy PAK1. Na druhé straně Ivermectin podporuje programovanou smrt nádorových buněk, včetně apoptózy, autofagie a pyroptózy". Praktické použití proti různým typům rakovin lze vyhledat pomocí necenzurovaných vyhledávačů. Tří-složkové tablety mají podobné protivirové účinky jako Ivermectin, nacházejí tedy uplatnění při chřipce a dalších virózách, také pomáhají rychlému návratu do života po prodělaném virovém onemocnění (rekonkonvalescenci).

Kontraindikace
Ivermectin se nesmí kombinovat s léky statiny (na cholesterol), lidokainem, benzodiazepiny a glukokortikoidy (dexamethason), v případě nutnosti udělat časový odstup 24 hodin (u kortikoidů min. týdenní), nedoporučuje se užívání paracetamolu (lze nahradit jinými prostředky) ; doplněk jodid draselný a alkoholické nápoje lze konzumovat s časovým odstupem 12 až 8 hodin (interakce má v případě současného užití střední hodnotu, bez negativního vlivu na zdraví) ; mléko a mléčné výrobky lze konzumovat s časovým odstupem minimálně 6 hodin (mléčná bílkovina ruší účinek) ; citrusové plody, zejména grapefruity a doplněk Naringin nebrat ani s časovým odstupem (obsahové látky fungují jako inhibitory P-glykoproteinu, tlumí odbourávání IVM a podporují nežádoucí průnik do mozku) ; nedoporučuje se při onemocnění jater nebo ledvin ; vedlejším účinkem Ivermectinu může být dočasné snížení krevního tlaku (v malém počtu případů) ; častým vedlejším účinkem je krátkodobá světloplachost (hlavně po ránu) ; neužívat v těhotenství a během kojení [7], nahradit prevencí a léčbou s vit. D, C, melatoninem, NAC, zinkem a selenem ; děti do dvou let věku (pro použití u dětí musí být dostatečně vyvinutá hematoencefalická bariéra), další omezení v použití - do pěti let věku a 15 kg váhy je pro případy silné parazitární zátěže, kdy hromadně odumírající paraziti mohou způsobovat značné komplikace (musí se odstranit operačně). Použití ve veterinární praxi má u IVM vyjímku pro plemena kolie, bobtail a příbuzná plemena či křížence z důvodu nízké hladiny P-glykoproteinu a pro mořské a sladkovodní želvy z důvodu chybějící ochranné bariéry.

Veterinární použití Ivermectinu
U zvířat by se mělo dodržet dávkování 0,2 mg/kg, a to zejména u koček a psů. Slepice, drůbež a další hospodářská zvířata snáší Ivermectin dobře, můžeme IVM nadávkovat ve formě pasty (roztoku) do krmiva nebo do vody odhadem podle součtu váhy všech kusů výpočtem podle vzorce uvedeného v odstavci "Ivermectin pro lehké léčebné použití základní (0,2 mg/kg)". Zamícháme IVM do takového množství krmiva nebo vody, které se co nejdříve spotřebuje (hotové krmné směsi nejsou pro tento účel příliš vhodné, obsahují např. modrou skalici, neznáme reakci). Zjednodušeně lze připravit napájecí vodu s jedním až dvěma gramy pasty 8 mg IVM (roztoku 8 mg IVM) na litr vody pro jednodenní použítí (bez deště). Zvíře vezme ve vodě přiměřenou dávku podle své velikosti (v horkých letních dnech použijeme jeden gram, tj. 8 mg). Drůbež se snadno nakazí např. škrkavkami z trusu cizí kočky nebo kuny, pokud se v noci dostane do výběhu. Na čmelíky a další roztoče můžeme vyzkoušet opakované ošetření povrchů IVM jako postřikem na rostliny (nejsilnější variantou) a také vnitřní užití u savých parazitů...0,3 - 0,4 mg/kg ; 1×/14 dní ). Účinek se projeví se zpožděním, nelze očekávat úspěšnost druhý den jako při použití organofosfátů.

Poznámky
[1] Americká FDA stanovila limit dávky PPG v aplikovaných léčivech na 1 g/kg/den pro dospělé i v pediatrii. To je např. maximální denní příjem 60 g PPG u 60 kg pacienta nebo 20 g PPG u 20 kg dítěte. Evropská EMA definovala prahovou dávku, od které výše může mít PPG farmakologický účinek, a to u dětí na 500 mg/kg/den, u dospělých na 1 g/kg/den.
[2] Tablety můžeme podrtit v tříštivém kávomlýnku, kuchyňském sekáčku nebo ručně polévkovou lžící atp. Vhodnost metody se musí posoudit podle struktury konkrétní tablety.
[3] Kontrola těsnosti : Vychladíme prázdnou skleničku pod 10°C, uzavřeme ji víčkem a ponoříme do vlažné vody. Pokud neunikají bublinky je těsnost víčka v pořádku.
[4] Laboratorně ověřený a potvrzený údaj. Meylersova mezinárodní léková encyklopedie uvádí 2,5 násobek.
[5] Fáze pozitivního testování znamená dosažení úspěšných léčebných výsledků s použitím preparátu v opakovaných klinických studiích.
[6] V některých tabletách je použita látka Febantel (pro-benzimidazol). Je biotransformován v játrech na antihelminticky aktivní metabolity fenbendazol a fenbendazol sulfoxid (oxfendazol). Je rozpustný ve vodě a vstřebatelný z více jak 40%. Účinnost je podobná jako u Fenbendazolu podaného s tukem nebo v PPG.
[7] Do mateřského mléka se vylučuje méně než 2 %. U jednotlivé dávky jsou nežádoucí účinky na kojence nepravděpodobné.
[8] Pracujte s propylenglykolem bez zbytečných prodlev. Při kontaktu se vzduchem velmi rychle absorbuje vlhkost a tak se nežádoucím způsobem ředí vodou.
[9] Při výrobě se hotový produkt Ivermectin suší metodou lyofilizace (vymražováním), proto by nemělo docházet k znehodnocení přípravku mrazem při uskladnění.
[10] U skleniček s lakovanými víčky dbejte při dlouhodobém uskladnění na to, aby víčka zůstala zevnitř suchá a čistá (barva se nenarušuje, je to spíše prevence).
[11] Grapefruity (dužnina, čerstvá šťáva) nebo doplněk Naringin se doporučuje u Praziquantelu. Blokování P-glykoproteinu zpomaluje odbourávání účinné látky a také zvyšuje prostupnost do mozku v případě napadení mozkové tkáně např. u neurocysticerkózy (původcem je tasemnice dlouhočlenná), někdy mohou do hlavy migrovat i larvy škrkavky. V oficiálním příbalovém letáku je uvedeno upozornění, že grapefruit zesiluje účinek.
[12] Přípravek IVM 16 mg/g pro zvláštní použití (rakovina). Pro vysoká dávkování IVM (od 1,1 mg/kg do 2 mg/kg) připravíme pastu 16 mg/g podle návodu 8 mg/g, pouze na řádku "Celková hmotnost připravované pasty bude : " dosadíme místo 8 číslo 16. Druhá verze - příprava roztoku 16 mg/g je uvedena dole pod článkem. Výpočet dávky podle hmotnosti, např. u předepsané léčebné dávky IVM 1,5 mg/kg bude vypadat takto -> (hmotnost osoby × 1,5) : 16 = množství pasty nebo roztoku v gramech ; proměnná čísla jsou v závorce, 16 je koncentrace přípravku.

Zkratky
IVM - Ivermectin (účinná látka)
PPG - propylenglykol (monopropylenglykol)

Alternativní použití Ivermectinu proti hmyzu viz článek:  IVM a rostliny.

Zdroj surovin :  Ivermectin tablety 5 mg, Aliexpress*, cena 120-200 Kč/100 tbl včetně dopravy ; propylenglykol (monopropylenglykol) farmaceutická kvalita, cena 103 Kč/kg (bez dopravy) - fichema.cz ; Bromelain 90 tobolek 500 mg 1200 GDU/g - gymbeam.cz ; Černý kmín - profikoreni.cz ; *může být zachycen v celním skladu, info o vyhledání viz. čl. IVM a rostliny ; info o tobolkách (kapslích) v článku Dávkování Zn a Cu.
Pozn.:  Veterinární a humánní prostředky mají většinou stejný základ, finální výrobky se liší v některých případech jen formou plnidla (atraktant-příchuť, konzistence atp.).

Vyloučení odpovědnosti
Uvedený studijní materiál nesmí být náhradou za odborné lékařské poradenství, diagnózu nebo léčbu. Nezanedbávejte kvalifikované lékařské rady a postupy. Ověřujte informace i z jiných zdrojů.

Doplnění, aktualizace :  10-05-2023

1. Alternativní zdroj Ivermectinu, působí na Telegramu déle než dva roky bez negativní odezvy ze strany uživatelů Telegramu. Uvádí cenu 25 € až 50 €/100 tbl. Kanál Ivermektin sk (https://t.me/ivermektin) ; odkaz na zprávu :  https://t.me/ivermektin/1629 ; Po rozkliknutí uživatele se zobrazí volba Poslat zprávu. Do ČR nezasílá na dobírku, platba pouze bankovním převodem. Pozn.:  Cena se mění podle ročního období a poptávky.

2. Alternativní zdroj čistého prášku IVM 10 g (bez tabletoviny) najdete v článku Bór. Tento prášek se musí před použitím následovně naředit v PPG na 8 mg/g.

Postup ředění, příprava roztoku IVM 8 mg/g
Výpočet množství surovin v gramech
a)  PPG : 124 = IVM
b)  IVM × 124 = PPG
Navážíme první položku uvedenou na řádku a) nebo b) a vypočteme druhou. Prášek se zcela rozpustí, získáme roztok 8 mg/g. Dávkování roztoku je shodné s postupem uvedeným u připravené pasty 8 mg/g. Dávku odměřujeme v gramech nebo objemově v mililitrech (1ml=1g). Způsob užívání je uveden v odstavci "Odměřování jednotlivých dávek a způsob užití", pouze pastu nahradíme roztokem.

Příprava roztoku IVM 16 mg/g pro zvláštní použití
Výpočet množství surovin v gramech
a) PPG : 61,5 = IVM
b) IVM × 61,5 = PPG
Navážíme první položku uvedenou na řádku a) nebo b) a vypočteme druhou. Prášek se zcela rozpustí, získáme roztok 16 mg/g.
Informace o zvláštním použití :  viz pozn. [12] v textu a v poznámkách

Upozornění :  Navažování IVM do plastové nádobky může vyvolat elektrostatický náboj a tím ovlivnit elektronickou váhu. Kontrolujte stabilitu zobrazeného údaje.

Ilustrační obrázek se vztahuje k výrobku Ivermectin 1,87% pasta pro koně, populární mezi uživateli v USA. Dávají mu přednost před tabletami pro její vyšší účinnost díky obsahu propylenglykolu.